<대비표 1>
{별지 1}
원고의 출원발명
1. 출원 당시의 특허청구범위
【청구항 1】천심련(Andrographis paniculata) 추출물의 유효량을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 그것을 필요로 하는 피험자에서 TNFα의 발현을 억제하는 방법.
【청구항 2】제1항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 방법.
【청구항 3】제2항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 방법.
【청구항 4】제3항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 방법.
【청구항 5】제4항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 4.2중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 4.4중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 8중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2.1중량%를 포함하는 방법.
【청구항 6】천심련 추출물의 유효량을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 그것을 필요로 하는 피험자에서 IL-1β의 발현을 억제하는 방법.
【청구항 7】제6항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 방법.
【청구항 8】제7항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1내지 5중량%를 포함하는 방법.
【청구항 9】제8항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하
이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 방법.
【청구항 10】제9항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 4.2중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 4.4중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 8중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2.1중량%를 포함하는 방법.
【청구항 11】천심련 추출물의 유효량을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 그것을 필요로 하는 피험자에서 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 방법.
【청구항 12】제11항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 방법.
【청구항 13】제12항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 방법.
【청구항 14】제13항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 방법.
【청구항 15】제14항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 4.2중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 4.4중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 8중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2.1중량%를 포함하는 방법.
【청구항 16】제11항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 방법.
【청구항 17】제16항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 방법.
【청구항 18】제17항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 방법.
【청구항 19】제11항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 방법.
【청구항 20】제19항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 방법.
【청구항 21】제20항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 방법.
2. 2011. 8. 8. 보정한 특허청구범위
【청구항 1】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는, 피험자에서 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
【청구항 2】제1항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 3】제1항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 4】제1항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하
이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 5】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
【청구항 6】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는, 피험자에서 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
【청구항 7】제6항에 있어서, 14-데옥시-안드로그라폴라이드를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 8】제6항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 9】제6항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 10】제6항에 있어서, 상기 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 7 내지 9중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천심련 추출물.
【청구항 11】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물.
【청구항 12】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는, 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 포함하는 약제학적 조성물.
【청구항 13】제12항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 14】제12항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 15】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1 내지 12중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는, 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 포함하는 약제학적 조성물.
【청구항 16】제15항에 있어서, 14-데옥시-안드로그라폴라이드를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 17】제15항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 18】(삭제)
【청구항 19】제15항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 20】(삭제)
【청구항 21】(삭제)
3. 2013. 1. 16. 보정한 특허청구범위
【청구항 1】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 1 내지 6중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
【청구항 2】제1항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 3】제1항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 4】제1항에 있어서, 상기 천심련 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드 3 내지 5중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0-7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 5】(삭제)
【청구항 6】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
【청구항 7】제6항에 있어서, 상기 천심련 추출물이 14-데옥시-안드로그라폴라이드를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 8】제6항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 9】제6항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 10】제6항에 있어서, 상기 천심련 추출물이 안드로그라폴라이드 3 내지 8중량%, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 2 내지 4중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 11】안드로그라폴라이드 2 내지 20중량%, 14-데옥시-안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 1.0 내지 7중량% 및 네오안드로그라폴라이드 1 내지 5중량%를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel disease)을 치료하기 위한 약제학적 조성물에 있어서, 상기 천심련 추출물은 천심련의 지상부(aerial part)를 85% 에탄올에 현탁한 혼합물을 2시간 동안 환류한 후, 그 혼합물로부터 수득된 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
【청구항 12】(삭제)
【청구항 13】(삭제)
【청구항 14】(삭제)
【청구항 15】(삭제)
【청구항 16】(삭제)
【청구항 17】(삭제)
【청구항 18】(삭제)
【청구항 19】(삭제)
【청구항 20】(삭제)
【청구항 21】(삭제)
{별지 2}
비교대상발명들
1. 비교대상발명 1
가. 주요 내용
인체에 유해하지 않고 안정성이 매우 높은 일산화질소 생성 억제제에 관한 것이다.
비교대상발명 1의 일산화질소 생성 억제제는 아래의 일반식 I 또는 II로 표시되는 화합물, 그의 염 또는 그 수화물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.
일반식 II에서 R₃가 글루코스 잔기인 화합물은 네오안드로그라폴라이드라는 화합물이다.
비교대상발명 1의 일산화질소 생성 억제제는 … 궤양성 대장염 … 등 치료에 유용하다.
나. 주요 도면
[도면 3] 일반식 II에서 R₃가 글루코스 잔기인 네오안드로그라폴라이드의 천심련(Andrographis paniculata)으로부터의 추출 순서
2. 비교대상발명 2
가. 주요 내용
천심련(Andrographis paniculata)에서 분리한 디테르페노이드인 안드로그라폴라이드는 … 항염증 작용과 같은 여러 생물학적 활성을 나타낸다.
비독성 농도의 안드로그라폴라이드를 가한 내피세포 배양에서 TNF-α에 의해 유도된 세포간 점착분자(ICAM-1)의 발현이 약해졌다. 유사한 농도 범위의 안드로그라폴라이드는 또한 농도 의존적으로 TNF 유도 내피의 단핵 백혈구 부착도 억제하였다.
나. 주요 도면
[도면 1] TNF 유도 내피의 단핵 백혈구 부착에서의 안드로그라폴라이드의 효과